Бърз тест може да предпази от фатално свръхдоза химиотерапия, но малко лекари го използват

Една януарска заран през 2021 година Карол Росен приема общоприетоо лекуване за метастатичен рак на гърдата. Три ужасни седмици по-късно тя умря в нетърпима болежка от самото лекарство, предопределено да удължи живота й.

Роузен, 70-годишна пенсионирана учителка, прекара последните си дни в тъга, търпейки тежка диария и гадене и ужасни рани в устата й, които й пречеха да яде, пие и, в последна сметка, да приказва. Кожата се отлепи от тялото й. Бъбреците и черният й дроб отхвърлиха. „ Тялото ви гори от вътрешната страна на открито “, сподели дъщерята на Росен, Линдзи Мъри, от Андоувър, Масачузетс.

Роузън беше един от повече от 275 000 пациенти с рак в Съединените щати, на които се влива инфузия година с флуороурацил, прочут като 5-FU, или, както в тази ситуация на Розен, вземете съвсем идентично лекарство под формата на хапчета, наречено капецитабин. Тези постоянно срещани типове химиотерапия не са пикник за никого, само че за пациенти, които имат недостиг на ензим, който метаболизира медикаментите, те могат да бъдат мъчителни или смъртоносни.

Тези пациенти всъщност предозират, тъй като медикаментите остават в тялото с часове, вместо да бъдат бързо метаболизирани и екскретирани. Лекарствата убиват почти 1 на 1000 пациенти, които ги одобряват - стотици всяка година - и се разболяват тежко или хоспитализират 1 на 50. Лекарите могат да тестват за недостиг и да получат резултати в границите на една седмица - и по-късно или да сменят медикаментите, или да понижат дозата, в случай че пациентите имат генетичен вид, който носи риск.

И въпреки всичко скорошно изследване откри, че единствено 3% от онколозите в Съединени американски щати рутинно поръчват тестванията, преди да дадат на пациентите 5-FU или капецитабин. Това е по този начин, тъй като най-широко спазваните насоки за лекуване на рак в Съединени американски щати — издадени от Националната цялостна мрежа за битка с рака — не предлагат превантивно тестване.

FDA добави нови предизвестия за смъртоносните опасности от 5-FU към етикета на лекарството на 21 март след запитвания от KFF Health News по отношение на неговата политика. Въпреки това не изисква лекарите да ползват теста, преди да предпишат химиотерапията.

Агенцията, чийто проект да разшири надзора си върху лабораторните проби, беше предмет на чуване в Камарата на представителите също на 21 март, съобщи, че не може да утвърди тестванията за токсичност на 5-FU, защото в никакъв случай не ги е преглеждал.

Но FDA сега не преглежда множеството диагностични проби, сподели Даниел Херц, доцент в Фармацевтичния лицей на Мичиганския университет. В продължение на години, дружно с други лекари и фармацевти, той е подавал петиция до FDA да сложи предизвестие в черна кутия върху етикета на лекарството, призоваващо предписващите да тестват за недостига.

„ FDA носи отговорността да подсигурява, че медикаментите се употребяват безвредно и дейно “, сподели той. Липсата на предизвестие, сподели той, „ е абдикация от тяхната отговорност. “

Актуализацията е „ дребна стъпка в вярната посока, само че не и коренната смяна, от която се нуждаем “, сподели той сподели.

Европа напред във връзка с сигурността

Властите по медикаментите на Англия и Европейския съюз предлагат тестването от 2020 година Малък, само че възходящ брой болнични системи в Съединени американски щати, професионални групи и бранители на здравето, в това число Американското общество за битка с рака, също поддържат рутинните проби. Повечето застрахователи в Съединени американски щати, частни и публични, ще покрият тестванията, които Medicare възвръща за $175, макар че тестванията може да костват повече според от това какъв брой разновидността ревизират.

В последните си насоки за дебелото черво рак, групата Cancer Network означи, че не всеки с рисков генен вид се разболява от лекарството и че по-ниските дози за пациенти, носители на подобен вид, могат да ги лишат от изцеление или ремисия. Много лекари от панела, в това число онкологът от Университета на Колорадо доктор Уелс Месерсмит, споделиха, че в никакъв случай не са били очевидци на гибел от 5-FU.

В европейските лечебни заведения практиката е да стартират пациенти с половин или четвърт доза от 5-FU, в случай че тестванията покажат, че пациентът е слаб метаболизатор, по-късно увеличете дозата, в случай че пациентът реагира добре на лекарството. Защитниците на метода споделят, че американските онкологични водачи се бавят излишно и вредят на хората в процеса.

„ Мисля, че това е непримиримостта на хората, които седят на тези панели, мисленето на „ ние сме онколози, медикаментите са нашите принадлежности, ние не желаеме да търсим аргументи да не използваме нашите принадлежности ", сподели Габриел Брукс, онколог и откривател в Центъра за ракови болести в Дартмут.

Онколозите са привикнали с токсичността на химиотерапията и са склонни да имат отношение „ без болежка, без облага “, сподели той. 5-FU се употребява от 50-те години на предишния век.

И въпреки всичко „ всеки, на който пациент е умрял като този, ще желае да тества всички “, сподели доктор Робърт Диасио от клиниката Майо, който оказа помощ за провеждането на огромни изследвания на генетичния недостиг през 1988 година

Онколозите постоянно ползват генетични проби, с цел да съпоставят туморите при пациенти с рак със скъпите медикаменти, употребявани за тяхното понижаване. Но не постоянно може да се каже същото за генните проби, ориентирани към възстановяване на сигурността, сподели Марк Фльори, политически шеф в мрежата за деяние против рака на Американското общество за битка с рака.

Кога един тест може да покаже дали ново лекарство е уместно, „ има доста повече сили, обединени, с цел да се подсигурява, че тестването е осъществено “, сподели той. „ Не вземат участие едни и същи заинтригувани страни и сили “ с генерични медикаменти като 5-FU, утвърдени за първи път през 1962 година и струващи почти $17 за месечно лекуване.

Онкологията не е единствената област в медицина, в която научните достижения, доста от които финансирани от данъкоплатците, изостават в използването. Например, малко кардиолози тестват пациентите, преди да стартират да одобряват Plavix, комерсиална марка за анти-кръвосъсирващия сътрудник клопидогрел, макар че той не предотвратява образуването на кръвни съсиреци, както се допуска, при една четвърт от 4-те милиона американци, които го предписват всяка година. През 2021 година щатът Хавай завоюва присъда за 834 милиона $ от производители на медикаменти, упрекнати във подправена реклама на лекарството като безвредно и дейно за локалните хавайци, повече от половината от които нямат главния ензим за обработка на клопидогрел.

Дъщеря й беше скръб- изумен и гневен след гибелта на Росен. „ Исках да осъждам болничното заведение. Исках да осъждам онколога “, сподели Мъри. „ Но разбрах, че това не е това, което майка ми би желала. “

Вместо това тя писа на основния отговорник по качеството на Dana-Farber, доктор Джо Джейкъбсън, призовавайки за рутинни проби. Той отговори същия ден и болничното заведение бързо одобри система за тестване, която в този момент обгръща повече от 90% от бъдещите пациенти с флуоропиримидин. Около 50 пациенти с рискови разновидности са открити през първите 10 месеца, сподели Джейкъбсън.

Dana-Farber употребява тест на Mayo Clinic, който търси осем евентуално рискови разновидността на съответния ген. Болниците по въпросите на ветераните употребяват тест с 11 разновидността, до момента в който множеството други ревизират единствено за четири разновидността.

Може да са нужни разнообразни проби за разнообразни предшественици

колкото повече разновидности ревизира пробата, толкоз по-голям е шансът за намиране на по-редки генни форми в етнически разнородни популации. Например, другите разновидности са виновни за най-тежките дефекти при хората надлежно с африкански и европейски генезис. Има проби, които сканират за стотици разновидности, които могат да забавят метаболизма на лекарството, само че те лишават повече време и костват повече.

Това са горчиви обстоятелства за доктор Скот Капур, регион на Торонто доктор от незабавното поделение, чийто брат, доктор Анил Капур, умря през февруари 2023 година от отравяне с 5-FU.

Анил Капур беше добре прочут уролог и хирург, представител, откривател, клиницист, и неуважителен другар, чието заравяне притегли стотици. Смъртта му на 58-годишна възраст, единствено седмици след диагностицирането му с рак на дебелото черво в етап 4, смая и вбеси фамилията му.

В Онтарио, където Капур беше лекуван, здравната система преди малко беше почнала проби за четири генни разновидността, открити в изследвания на най-вече европейски популации. Анил Капур и неговите братя и сестри, родените в Канада деца на индийски имигранти, носят генна форма, която явно е обвързвана с южноазиатски генезис.

Скот Капур поддържа по-широко тестване за дефекта - единствено към половината от жителите на Торонто са от европейски генезис - и твърди, че би трябвало да има антидот против отравяне с флуоропиримидин, утвърден от FDA през 2015 година Той обаче работи единствено няколко дни след поглъщането на лекарството и постоянно лишава повече време, с цел да се появят окончателните признаци.

Най-важното, сподели той, пациентите би трябвало да са наясно с риска. „ Казвате им: „ Ще ви дам лекарство с късмет 1 на 1000 да ви убие. Можете да вземете този тест. Повечето пациенти биха споделили: „ Искам да си направя този тест и ще платя за него “ или просто биха споделили „ Намалете дозата на половина. “

Д-р. Алън Венук, онколог от Калифорнийския университет в Сан Франциско, който е съпредседател на Националната цялостна мрежа за битка с рака, води до опозиция против наложителното тестване, защото съгласно него отговорите, предоставени от теста, постоянно са мътни и могат да доведат до незадоволително лекуване.

„ Ако един пациент не е оздравял, тогава даваш и отнемаш “, сподели той. „ Може би сте го лишили, като не сте приложили съответно лекуване. “

Вместо да тествам и вероятно да отрежа първата доза лечебна терапия, „ бъркам с последното, като признавам, че ще се разболеят, " той сподели. Преди към 25 години един от пациентите му умря от 5-FU токсичност и „ доста скърбя за това “, сподели той. „ Но безполезната информация може да ни води в неверната посока. “

През септември, седем месеца след гибелта на брат си, Капур се качваше на борда на круизен транспортен съд в Тиренско море покрай Рим, когато инцидентно запознайте се с жена, чийто брачен партньор, общинският арбитър от Атланта Гари Маркуел, е умрял предходната година, откакто е взел една доза 5-FU на 77-годишна възраст.

„ Бях като... тъкмо това се случи с брат ми. ”

Мъри усеща подтик към наложителни проби. През 2022 година Орегонският здравен и теоретичен университет заплати 1 милион $ за споразумяване на дело след гибел от свръхдоза.

„ Това, което ще разбие тази преграда, са правосъдните каузи и огромните институции като Dana -Фарбер, които извършват стратегии и ги виждат сполучливи “, сподели тя. „ Мисля, че доставчиците ще се почувстват някак притиснати в ъгъла. Те ще продължат да се чуват със фамилиите си и ще би трябвало да създадат нещо по въпроса. ”